Главная / Коллаген / Клинические исследования эффективности питьевого морского коллаген пептида в борьбе с морщинами

Клинические исследования эффективности питьевого морского коллаген пептида в борьбе с морщинами

38

Меня часто спрашивают насколько эффективен питьевой коллаген и я решила сделать перевод одного из клинических исследований коллагена как пищевой добавки. Итак представляю вашему вниманию исследования на тему: Пероральный прием Конкретных биологически активных пептидов коллагена уменьшает глубину морщин кожи и увеличивает синтез дермального матрикса.

Оригинал можно почитать по ссылке: http://www.karger.com/Article/FullText/355523

 

Диетическое потребление пищевых добавок улучшает функции кожи и может быть полезным в борьбе со старением кожи. Тем не менее было всего несколько исследований, подтверждающие эти факты. В этом двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании оценивалась эффективность биоактивного пептида коллагена в борьбе с образованием морщин вокруг глаз и стимуляции биосинтеза проколлагена 1, эластина и фибрилина. 114 женщин в возрасте от 45 до 65 лет были случайным образом разделены на две группы по 57 человек, одна группа принимала биоактивный пептид коллагена, а другая – плацебо ежедневно на протяжении 8 недель. Морщины измерялись до начала исследования, после 4-х и после 8-ми недель, а также через 4 недели после отказа от препарата (4-х недельная регрессионная фаза). У подгруппы брали биопсию для анализа проколлагена, эластина и фибриллина в начале и после 8 недель приема. Пероральное употребление коллагена способствовало уменьшению количества морщин (р<0,05). Кроме того хороший длительный эффект был также замечен через 4 недели после завершения употребления коллагена. Также после 8 недель употребления коллагена было статистически доказано увеличение количества проколлагена 1 типа на 65% и эластина на 18% по сравнению с группой принимавшей плацебо. Касательно фибриллина, то его количество выросло на 6%, что не позволяет утверждать о его статистической значимости. Подводя итог можно сказать, что пероральное употребление коллагена уменьшает морщины и оказывает благоприятный эффект на синтез дермального матрикса.

Введение

Внешний вид и целостность кожи с возрастом ухудшаются из-за синергетических эффектов хронологического и фотостарения, гормональной недостаточности и влияния факторов окружающей среды. В следствии снижения метаболической активности, качественных и количественных изменений в кожном коллагене и эластине, становится заметным изменение конституции кожи и ее старение. Потеря соединительной ткани в коже проявляется уменьшением эластичности, отсутствии тонуса кожи и углублению складок и морщин.

Морщины на лице – это наиболее явный показатель старения. Особенно подвержены образованию морщин участки кожи возле глаз, которые еще называют гусиными лапками.

Функциональность кожи и ее внешний вид зависят от поступления необходимых питательных веществ. Тема взаимосвязи между питанием и кожей стала обсуждаемой во всем мире. Исследования показали, что есть возможность продолжить молодость кожи, употребляя специальные диетические добавки.

В доклинических исследованиях было выявлено, что пептиды коллагена имеют стимулирующий эффект на коллаген 1 типа и на другие внеклеточные матричные молекулы в фибропластах человека. Кроме того, в исследованиях на животных было показано, что плотность и диаметр фибропластов, а также коллагеновых фибрилл увеличились при употреблении пептидов коллагена, в то время замедлилось снижение количества коллагена 1 типа после употребления пептида коллагена.

Однако нет никаких клинических доказательств, что пептид коллагена может снизить образование морщин и улучшить обменные процессы в коже после перорального употребления. В этом исследовании, мы объективно оценивали эффективность конкретного пептида коллагена в отношении к объему морщин возле глаз после 8 недель ежедневного употребления. Более того, оценивали влияние пептида коллагена на содержание проколлагена типа 1, эластина и фибриллина с помощью мозольного всасывания. Насколько нам известно, это первое двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование, показывающее, что пищевая добавка пептид коллагена является эффективным средством в борьбе со старением кожи.

Материалы и методы

Тестируемый продукт

Объектом тестирования был биоактивный пептид коллагена, полученный из сложной многоступенчатой процедуры деградации коллагена 1 типа свиньи. Продукт получен от Gelita AG (Эбербах, Германия), коммерчески доступен как Verisol. Продукт четко определен матричным лазером ионизации со средней молекулярной массой 2,0.

Исследование

Исследование было моноцентричное, двойное слепое, плацебо-контролируемое и изучало воздействие определенного биоактивного пептида коллагена на морщины вокруг глаз и содержание проколлагена 1 типа, эластина и фибриллина в жидкости кожи после 8-ми недель ежедневного употребления препарата.

Исследование было одобрено Freiburger Ethik-Kommission International, Фрайбург, Германия, и присоединено к текущим Правилам клинической практики. Все испытуемые получили подробную информацию с перечнем параметров, относящихся к исследованию. Все добровольцы подписали информированное согласие после получения письменной информации и имели возможность дальнейшего опроса.

Участники

В общей сложности 114 здоровых женщин принимало участие, по 57 в каждой группе, были разделены в случайной последовательности для ежедневного употребления 2,5 г пептида или такого же количества плацебо (мальтодекстрин). Сорок восемь из них (по 24 в каждой группе) были включены в мозольную всасывающую биопсию для последующего анализа различных связанных с возрастом биомаркеров.

Препараты принимались перорально дома в соответствии с инструкциями, полученными от исследователей. Порошок растворяли в воде или другой жидкости.

До начала перорального употребления и сбора данных был предопределен период не менее 7 дней. В течение этого периода и в течение всего периода исследования, испытуемые должны были воздерживаться от использования каких-либо несмываемых продуктов, масляных или увлажняющих кожу средств на руках и в области вокруг глаз. Кроме того, использование макияжа, салфеток для снятие макияжа и очищающих лосьонов тоже было запрещено. Было также запрещено интенсивно подвергать части тела воздействию ультрафиолета (загорать на солнце или в солярии). Испытуемым не разрешалось посещать сауны или бассейны, и интенсивно заниматься спортом за день до начала исследования. Более того, им запретили изменять свои жизненные привычки, предпочтения в еде, и употреблять какие-либо дополнительные пищевые добавки или витаминные препараты за 4 недели до начала исследования и во время исследования. Лечение испытуемых зон с использованием лекарств было запрещено до начала и в течение исследования: дерматологическая терапия (за 6 недель до исследования), кортикостероиды и антигистаминные препараты (за 4 недели до исследования), противовоспалительные препараты и антибиотики (за 2 недели до исследования).

Критерии включения

Критерии включения были следующими: здоровые женщины в возрасте от 45 до 65 лет (равномерно распределены между группами), фото типы I-III (шкала Фицпатрика), хорошее общее состояние физического и психического здоровья, персональный информированное добровольное согласие на участие в исследовании, личное присутствие в предопределенные дни в институте, готовность и способность следовать правилам исследования и соблюдению фиксированного графика.

 

Критерий исключения

Критериями исключения были следующими: Любое отклонение от вышеуказанных критериев включения, острые заболевания кожи (например диффузный нейродермит, атопический дерматит, псориаз) на исследуемых участках, или другие дерматологические заболевания (шрамы, солнечные ожоги, родинки), пищевые аллергии на ингредиенты тестируемых продуктов, желудочно-кишечные заболевания или расстройства пищеварения, татуировки в исследуемых зонах, лекарства использующиеся в тестовой зоне в течение 6 недель до начала исследования, системные противовоспалительные препараты или антибиотики в течение 2 недель до начала теста, системный препарат с кортикоидов и / или антигистаминный препарат в течение 4 недель до начала, лекарства с антикоагулянтом, склонности к гиперпигментации или образования гипертрофических рубцов, другие системные лекарства в течение 4 недель до начала, системные заболевания участника в начале исследования, беременность или период кормления грудью, иммунологические нарушения, тяжелые нарушения в течение 6 месяцев до начала, например рак, острая сердечная форма нарушения кровообращения, тяжелая форма диабета, злоупотребление алкоголем и наркотиками, участие в других исследованиях косметической продукции в тестовых участках в течение 2 недель до начала или во время исследования, участие в исследовании фармацевтического препарата в течение 4 недель до начала, потребление пищевых добавок в течение 4 недель до начала, кроме тестируемых продуктов в ходе исследования, изменения образа жизни или привычек питания во время исследования, использование жирных или увлажняющим средств, или изменение обычного ежедневного ухода за кожей, воздействие интенсивного солнечного света или искусственного ультрафиолетового (солярий) света на исследуемых участках в течение 1 недели до начала или во время исследования, плавание, сауна или интенсивные занятия спортом за 1 день до исследования, интеллектуальная или умственная неспособность следовать инструкциям исследования.
Оценивание

Тестовые участки

Тестовыми участками были области морщин вокруг левого глаза (латеральный кантус) для измерений морщин глаза и правое предплечье для последующего анализа проколлагена типа I, эластина и фибриллина с помощью всасывающей мозольной биопсии.

В день измерения, испытуемые должны были выставить раскрытые тестовые части тела на специальные климатические условия (21,5 ° C; относительная влажность 50%) в течение 30 мин.
Измерения

Было проведено 4 измерения для оценки морщин вокруг глаз: непосредственно перед началом использования продукта (t₀), после 4 (t1) и 8 недель (t2) ежедневного употребления продукта, а также через 4 недели после последнего приема(t3, 4-недельная регрессионная фаза).

Всасывающие волдыри были получены до начала употребления препарата (t₀) и после 8 недель (t2) приема.

Соблюдение дозировки, способа приема и отсутствия побочных эффектов к продукции проверялись после 1, 4 и после 6 недель употребления.

In vivo измерение морщин вокруг глаза

Влияние пептида коллагена на значение морщин вокруг глаз была измерена с внешний стороны глаза (латерального кантуса) с помощью оптического 3-мерного измерительного прибора Primos® Compact (GF-Messtechnik GmbH). Три измерения проводились на тестовом участке. Размер области измерения составляло 30 × 40 мм2. Измерения проводились путем использования функции наложения. Для каждого субъекта исследования, оригинальные изображения участков на первоначальном уровне и соответствующих участков последующих измерений были сравнены с помощью 3-мерной функции совпадения. Высота изображения была вычислена в соответствии со стандартной процедурой с использованием математических фильтров. Эти высоты изображений были использованы для расчета объемов морщин вокруг глаз (в кубических миллиметрах одной выбранной морщины). После ручной маркировки выбранных морщин возле глаза, их объем вычислялся с помощью программного обеспечения PRIMOS. Это выполнялось для всех 3 изображений, которые были взяты с тестируемой зоны и точки измерения во времени. Затем среднее из 3 отдельных измерений рассчитывалось для каждой зоны.

Всасывающая мозольная биопсия

Чтобы определить количество проколлагена I, эластина и фибриллина в коже добровольцев до и после употребления коллагена, была применена так называемая модель мозольного всасывания, согласно Kiistala [10]. За единицу времени, 2 вытяжных волдыря по 7 мм в диаметре были получены в испытательной зоне. Для побуждения появления волдырей, всасывающие камеры из оргстекла с 2 круглыми отверстиями диаметром 7 мм были размещены на тестируемом участке. Далее было применено вакуумные давление около 450-850 мбар. Пузыри появились в течение 1,5-2,5 ч. Далее с помощью стерильных шприцов были собраны жидкости из всех волдырей. Жидкости поместили в криопробирки при -20 ° С и хранили в замороженном виде при -80 ° С . Небольшие раны были обработаны и полностью зажили, не оставляя шрамов в течение 6-10 дней. По окончании исследования, жидкость и волдыря была использована для количественного анализа проколлагена типа I, эластина и фибриллина.

Иммуноферментный анализ проколлагена типа I, эластина и фибриллина

Иммуноферментный анализ использовался для количественного анализа человеческого проколлагена типа 1 (Takara Bio Inc., Япония), эластина человека (Cusabio Biotech, Китай) и человеческого фибриллина-1 (Cusabio Biotech) с жидкости из волдыря.

Испытания проводились в соответствии с необходимыми инструкциям. Пробы разводили 1:25 с буферным раствором, чтобы достичь концентрации в пределах стандартов. Каждый образец жидкости из волдыря был взят в двух экземплярах.

Статистический анализ

Все данные были протестированы на нормальное распределения тестом Колмогорова-Смирнова. Статистически важные различия между двумя группами были проанализированы 2-сторонним независимым образцами t теста. Гипотеза о нормальном распределении принималась, если значение р> 0,05. Если значение р <0,05 то показатель считался статистически значимым.

Сравнивались значения изменения объема морщин: в момент времени t₀ (до начала теста), t1 и t2 (через 4 недели и 8 недель употребления коллагена) и t3 (4 недели после употребления фаза регрессии).

Результаты, полученные из биопсии волдырей, были сравнены с данными до начала употребления и попарные разности были протестированы на статистическую значимость между употреблением плацебо и пептида коллагена.

Результаты

Результаты 114 испытуемых были проанализированы. Участницы были в возрасте между 45,0 и 65,4 лет (55,6 ± 6,0), без статистически значимых различий между группой употребляющей пептид коллагена и группой плацебо (таблица 1; р = 0,998). 108 из 114 субъектов правильно и полностью закончили тест. 6 человек не прошло испытание, но ни у одного это не связано с употреблением продукта.

Таблица 1

Демографические данные участников

37

 

Что касается анализа волдырей, 40 из 48 субъектов (20 на группу) правильно и полностью закончили исследование. 40 испытуемых были в возрасте от 45,8 до 65,0 лет (55,9 ± 6). 8 человек исключили, но не по причине приема продукта или процедуры исследования в целом.

Никаких побочных эффектов у участников не выявлено.

 

Объем морщин зоны вокруг глаза.
В начале исследования объемы морщин вокруг глаз между обеими тестовыми группами не имели статистически значимых различий (0,381 ± 0,36 vs. 0,375 ± 0,26 мм3, р = 0,93).
После 4 недель группа, употребляющая пептид коллагена показала статистически значимое уменьшение объема морщин вокруг глаз, более 7,2% по сравнению с группой, употребляющей плацебо (р <0,05). Этот благоприятный эффект был более выражен после 8 недели приема. В этот момент времени объем морщин в группе употребляющей коллаген был значительно (р <0,01) ниже, в среднем на 20,1% (0,326 ± 0,38 vs. 0,408 ± 0,25 мм3) в сравнении с группой плацебо (рис. 1а, б). В частности было достигнуто максимальное снижение объема морщин вокруг глаз 49,9%

Рисунок 1

а) Пероральное употребление биоактивного пептида коллагена привело к статистически значимому снижению объема морщин в области глаз после 4 и 8 недель использования препарата. За тот же период времени, объем морщин вокруг глаз в группе плацебо постоянно увеличивался (среднее ± SEM, п = 57; * р <0,05, ** р <0,01).

б) Видимое уменьшение объема глаз морщин после 8 недель приема биоактивного пептида коллагена. Фотографии 2 участников активной группы до (слева) и после (справа) употребления препарата.

38

Через четыре недели после последнего приема пептида коллагена (4-недельная фаза регрессии), группа употреблявшая пептид коллагена, по прежнему показывала статистически значимое снижение объема морщин вокруг глаз 11,5% (р <0,01), как показано на рисунке 2. Следует отметить, что в группе употребляющей коллаген в конце регрессионной фазы было такое же среднее снижение объема морщин (0,326 мм3), как и после 8 недель.

Рисунок 2

Объем морщин вокруг глаз продолжал уменьшаться у группы участников, употреблявших пептид коллагена, даже через 4 недели после последнего приема (среднее ± SEM, n = 57; ** р <0,01).

39

Анализ жидкостей из всасывающих волдырей

Благодаря неравномерным данным в начале исследования (до употребления коллагена) между группами употреблявшими коллаген и плацебо результаты измерений проколлагена, эластина и фибриллина были выражены по отношению к исходным данным (t₀).
Содержание проколлагена
Содержание проколлагена 1 типа было увеличено на 65% после 8 недель употребления коллагена по сравнению с группой плацебо. Это оказало влияние на синтез коллагена, который был статистически значимым (р <0, 01;. Рис.3).
Рисунок 3

Количество проколлагена типа 1 и эластина было статистически значимо увеличено через 8 недель после употребления пептида коллагена, в отличие от употребляющих плацебо. Содержание фибриллина из высасываемой жидкости было также увеличено после 8 недель употребления пептида коллагена (среднее ± SEM, п = 20; * р <0,05).

40

Содержание эластина
Также как и в ситуации с проколлагеном, употребление пептида коллагена способствовало статистически значимому (р <0,01) увеличению содержания эластина на 18% по сравнению с группой употребляющей плацебо после 8 недели (рис. 3).

Содержание фибриллина
Употребление пептида коллагена привело к четкому увеличению содержания фибриллина на 6% по сравнению с группой употреблявшей плацебо после 8 недель испытания, но этому результату не удалось достичь уровня статистической значимости (рис. 3).

Обсуждения

На протяжении всей нашей жизни изменяется целостность кожи, снижается упругость и количество влаги, а также заметно увеличиваются морщины. Образование морщин на коже является наиболее заметным признаком старения [1,2] и, кажется, еще более заметным на коже кавказских народов [11]. В данном исследовании было выявлено, что образование морщин у китайских женщин начинается примерно на 10 лет позже, чем у француженок[12].

Независимо от этнических особенностей кожи, озабоченности изменениями во внешности, вызванные старением очень распространены. Поскольку спрос на средства задерживающие признаки старения постоянно растет [13], интерес к разработке биологически активных добавок и функциональных пищевых продуктов для здоровья кожи также возрос.
В доклинических и клинических исследованиях пищевых добавок были рассмотрены эффективные космецевтические вещества, потенциально способные уменьшать морщины и улучшать внешний вид кожи. Эффективность перорального употребления пептида коллагена на здоровье кожи была продемонстрирована в нескольких исследованиях [14,15,16,17].

Данное исследование является первым в доказательстве эффективности конкретного, перорально употребляемого пептида коллагена (Verisol®) на морщины вокруг глаз, демонстрируя статистически значимые снижение глубины морщин вокруг глаз (гусиных лапок) по сравнению с плацебо. В конце исследования, через 8 недель, объем морщин вокруг глаз в группе употреблявшей пептид коллагена снизился на 17,7% по сравнению с начальным результатом, в то время как в группе плацебо за этот же период времени объем морщин возрос на 14,5% (Δ 32,2%),
Наблюдаемые изменения в группе плацебо, возможно, были вызваны изменением погодных и климатических условиях в течение периода исследования. Маловероятно, что определенный эффект обусловлен изменением питания, так как участники были проинформированы, что они не должны изменять свой образ жизни в течение периода исследования. Кроме того, прямое воздействие плацебо исключено, так как какого-либо влияния мальтодекстрин на физиологию кожи в литературе описано не было. Поэтому можно предположить, что изменения в группе плацебо не относятся к систематическим.

Помимо наблюдаемой эффективности перорального употребления Verisol®, поразительно, что эффект омоложения кожи продолжался в течение 4 недель после прекращения употребление пептида коллагена. Возможным объяснением этого длительного улучшения является выраженный рост в биосинтезе необходимых кожных макромолекул, таких как коллаген, эластин и фибриллин. Известно, что коллаген и эластин являются основными компонентами в дерме, отвечающие за сохранение структур, упругости и эластичность кожи, и что они непосредственно влияют образование морщин. В отличие от здоровой кожи, изменение эластических волокон и деградация коллагеновых волокон происходит в дерме морщинистой кожи. Известно, что волокон коллагена с возрастом недостаточно, что и становится основной причиной появления морщин на коже.

Помимо видимых изменений кожи, в данном исследовании был оценен синтез кожных белков внеклеточного матрикса, имеющих решающее значение для здоровья кожи. Было показано, что в конце периода употребления пептида коллагена содержание коллагена выросло в 1,65 раза а эластина в 1,2 раза по сравнению с группой плацебо.
В дополнение к этому, к концу периода исследования, пероральное употребление пептида коллагена привело к увеличению на 6% содержания фибриллина по сравнению с плацебо. Фибриллин являются наиболее важным компонентам микрофибрилл и необходим для целостности упругих связок описанных Ли с соавт. [15], наблюдавшие пониженное количество фибриллина 1 в морщинистой коже, которая показала важную роль фибриллина для функциональности кожи. Фибриллин соединяет эластичные волокна с малыми обогащенными лейцинами протеогликанов (как декорин и бигликан), которые необходимы для связывания воды в соединительной ткани [18].
В целом, употребление пептидов коллагена, кажется, имеет благоприятное влияние на важные кожные макромолекулы [19], которые имеют непосредственное влияние на формирование морщин кожи. Наши текущие результаты подтверждают предыдущие отчеты из экспериментальных исследований и из исследований над животными, демонстрирующих стимулирующее действие коллагеновых пептидов на анаболические процессы, поддерживающие сохранение дермы внеклеточного матрикса [6,7,8,9,20]. Наши in vitro исследования первичных фибробластов кожи человека показали стимулирующее действие Verisol® на выделение кожного внеклеточного матрикса макромолекул. После употребления конкретных коллагеновых пептидов мы смогли продемонстрировать ярко выраженное, статистически значимое увеличение выделения коллагена 1 типа, а также выделения протеогликанов, например бигликан, декорин и версикан (данные не опубликованы).

Помимо этих благоприятных воздействий Verisol® на синтез дермального матрикса также было описано, что ежедневное потребление пептидов коллагена уменьшает уровень выделения матриксных металлопротеиназ-2, катаболического фермента, которые является ответственными за разрушение коллагена 4 типа [7],

Коллагена 4 типа образует перекрестно-связанную сеть, необходимую для механической стабильности базальной мембраны и, следовательно, является важным фактором в формировании морщин на коже[21]. Наблюдаемое стимулирующее воздействие на кожный матрикс конкретного пептида коллагена, а также доказанный анти катаболических эффект, свидетельствуют о возможном механизме значительного снижения количества морщин.
Другим фактором, который способствует образованию морщин является уменьшение эластичности кожи, как показано Fujimura соавт. [22]. Эластичность кожи зависит от нескольких параметров, таких как формирование упругого волокна и влажности кожи. В предыдущем исследовании мы изучали влияние ежедневного приема препарата Verisol® среди 35- 55-летних женщин-добровольцев на эластичности кожи и других параметров, связанных с кожей. В двойном слепом плацебо-контролируемом клиническом исследовании, эластичность кожи была значительно улучшена у женщин, получавших 2,5 г / день конкретного пептида коллагена в течение 8 недель. Кроме того, результаты показали, что наблюдаемые благоприятные эффекты были более выражены у женщин, которые были старше 50 лет, благодаря повышенной гидратации кожи и улучшению эластичности кожи [23].

Выводы
Основываясь на результатах исследования, можно сделать вывод, что пероральный прием конкретных коллагеновых пептидов привел к выраженному, статистически значимому уменьшению объема морщин вокруг глаз. В отличие от большинства местно-применяемых веществ этот благоприятный эффект на кожу, вызван прямым воздействием на кожный круговорот внеклеточного матрикса, и увеличения синтеза коллагена и эластина. Прямое воздействие на дермальный матрикс объясняет длительное уменьшение морщин на коже даже через 4 недели после окончания приема пептидов коллагена. Следует отметить, что представленные результаты, действительны только для конкретного коллагена (Verisol®), используемого в данном исследовании. Другие гидролизаты коллагена или пептиды коллагена могут проявлять другое воздействие.

Морской коллаген пептид можно приобрести в моем онлайн магазине

Также читайте статью Японский морской коллаген

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *